Nature 系列专题：2018 风湿领域关键进展年度回顾

风湿层面最重要令人满意获选总结为我们呈现了在过去的 2018 年当中所获得的最重要令人满意，在这些文章当中，该层面的主要专家描述了他们挑选的本获选 3-5 项最重要令人满意，概述了它们的病理负面影响，以及对举例来说和预见研究的负面影响。

该获选总结应用软件发表于风湿层面至高无上期刊 Nature Reviews Rheumatology（负面影响变异 IF：15.661）上，小编将随身携带您领略风湿层面一个中心令人满意的精彩内容。

1-肾结石的预防和外科手术

2018 年，肾结石心脏病的外科手术获得了重大令人满意，成现了一种一新由护士积极支持的减少肝蛋白质腹水的行政方法，并有证据暗示别嘌呤醇意味著比非布司他具备越来越好的心心肌可靠度。

最重要令人满意：

以护士为积极支持的护理可以改善肾结石病变的治果，而且具备成本效益 1

非布司他在肾结石和心心肌疟疾病变当中应行事运用于 2

IL-1β衍病理学康纳单抗病毒可以预防肾结石心脏病而不扭曲肝蛋白质腹水水平 3

肾结石的行政建言

编号

推荐意见

1

医疗管理人员需缺少医疗之外文档，做好病变教育工作

医疗管理人员运用于风湿学不会肝蛋白质腹水建言同步进行试行外科手术，进而缺少有效地的肾结石行政

解决病变对疟疾的见解，并向他们缺少有关肾结石的性质、情况、之外联、灾难和外科手术方案的文档

2

审核肾结石的严重程度和胃癌

肾结石的严重程度可以通过肾结石盆的普遍存在或影像学上的崩坍来审核

对高血压、蔗肾病、慢性肾脏疟疾、心心肌疟疾、肥胖症等共病应同步进行筛查和必要外科手术

3

游戏内肝蛋白质腹水浓度的最大限度

一般病变 6u2009mg/dl

肾结石盆肾结石、崩坍性肾结石病变 5 mg/dl

4

开始降腹水外科手术

根据普遍存在的胃癌选取减少腹水外科手术和在在外科手术的剂量

运用于别嘌呤醇作为一线外科手术

非布司他外科手术同时普遍存在心心肌疟疾的病变并不需要行事

确保病变对意味著在开始减少腹水外科手术期间十分困难时有发生的肾结石心脏病有安全措施，有预防肾结石心脏病的新一轮

5

系统对肝蛋白质腹水和滴定腹水外科手术以达到最大限度

每月系统对肝蛋白质腹水，直到达到最大限度

十分困难的随访病变意味著有助于坚持外科手术

确保降腹水外科手术充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-蛋白质葡萄蔗糖是 RA 潜在的靶向外科手术唯一可

长期以来蛋白质葡萄蔗糖始终是病理学学的一个中心，但在过去的十年当中，我们逐渐体认到蛋白质病理学能量学在消除致病系统新功能方面的必要性。2018 年的有助于研究早就强调蛋白质葡萄蔗糖是类风湿关节炎的潜在外科手术靶点。

如何通过新陈葡萄蔗糖来调控瘙痒的呢？下面我们来看类风湿关节炎 (RA) 当中蛋白质葡萄蔗糖消除基质和致病系统的瘙痒步骤，如下图所示。己蔗糖酪硫酸酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 消除 RA 关节成纤维蛋白质的集滑膜蛋白质的侵入性。通过柠檬酸介导 GPR91 释放成来的柠檬酸诱发心肌壁蛋白质的心肌填充，通过低氧诱发变异 1α(HIF1α) 消除心肌心肌壁生长变异 (VEGF) 填充。单核巨噬蛋白质当中灭活乳酸酰酪硫酸酸 3β(GSK3β) 造成蔗糖酵解和氧化激酶减小，活性氧填充减小，激酶膜电位减小，激酶之外膜的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

最重要令人满意：

成纤维蛋白质的集滑膜蛋白质超蔗糖酵解，暗示大量己蔗糖酪硫酸酸 2 (hexokinase 2, HK2)，消除其侵入表同型；绕过 HK2 是一种一新外科手术思路 1

通过柠檬酸介导 GPR91 摄取的柠檬酸诱发心肌壁蛋白质的心肌填充表同型，通过低氧诱发变异 1α消除心肌心肌壁生长变异分泌，造成迁移、侵入和心肌萌发减小 2

在类风湿性关节炎和冠状动脉疟疾当中，乳酸酰酪硫酸酸 3β唯一可消除依赖于内质网到激酶转运镁，巨噬蛋白质的葡萄蔗糖活动减小 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发有助于当中微病理学组的效用

不足之处化脓性（SLE）是多器官病原疟疾的体现，它是由宿主防御唯一可的过度活化和对最大体的心灵都由部分的致病标记引起。在 2018 年，胃致病和候选病原体的痉挛拓展随身携带进 SLE 复发有助于当中最一个中心的最重要令人满意。

最重要令人满意：

在狼疮易感小鼠和不足之处化脓性 (SLE) 病变亚群当中，病原体从小肠转到到脾脏，意味著驱动抗病毒病毒之外遗传的暗示和自身抗病毒体的转化成 1

对嘌呤体 Ro60 的更早酵母菌共栖完全相同性物同步进行致病启动，可使易感个体转化成生理病原和疟疾之外的病原 2

与干燥综合征病变完全相同，SLE 病变胃病原体重要性局限；相比，这两台病变的食道病原体都由有很大差异 3

下面是意味著引起 SLE 复发的病原病理学有助于示例：在健康许多人当中，胃战略要地仅存，由多种品种都由的胃病原体处于动态平衡完全。时有发生突成的不足之处化脓性 (SLE) 意味著与胃病原体重要性局限和胃战略要地受损有关，从而造成许多各不相同的病原体之外的致病痉挛。酵母菌转到到口内肿瘤和脾脏可造成烯丙基烃介导 (AhR) 系统的诱发、I 同型抗病毒病毒 (IFN) 之外遗传的暗示减小以及自身抗病毒体的转化成。早期胃定植形成 B 蛋白质库，并且有助于微病理学群品种的平衡和对就其病原复发机理的有机体自身抗病毒原的酵母菌直向完全相同性物的敏感性。暴露于酵母菌直系完全相同性物可以引来自身抗病毒体（例如嘌呤核亚基 Ro60）的转化成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻占天然 Wnt 衍病理学来构建外科手术

Wnt 接收机导电唯一可是以外用于高血压的合成葡萄蔗糖麻醉药的最大限度。2018 年的研究揭示了越来越多关于消除控制 Wnt 之外接收机导电的文档，包括天然 Wnt 消除有助于和一新合成葡萄蔗糖接收机唯一可，可以用来弥补举例来说外科手术随身携助长的单打独斗。

最重要令人满意：

消除 Wnt 衍病理学在骨当中的大幅提高，这意味著是抗病毒薄片亚基麻醉药的合成葡萄蔗糖效用的平台期情况，也意味著是抗病毒 Dickkopf 之外亚基 1 麻醉药的受限制药用价值的情况 1-2

Wnt1 接收机唯一可意味著是一种一新低密度脂亚基介导之外亚基 5 (LRP5) 独立的合成葡萄蔗糖唯一可 3

以前认为囊状硫酸醇-1-戊醇是偶联变异，现在意味著是抗病毒释放成来外科手术的靶点 4

针对经典电影 Wnt 接收机导电的麻醉药随身携助长的单打独斗有很多：针对低密度脂亚基介导之外亚基 5 (LRP5) 消除的 Wnt 接收机转导 (Wnt/LRP5 接收机转导) 的抗病毒薄片剂外科手术的初始剂量虽然是合成葡萄蔗糖的，但不会引来天然 Wnt 衍病理学的大幅提高，并在先前完全一致剂量的外科手术当中被缩放。随着时间的消退，这种大幅提高消除了外科手术的合成葡萄蔗糖效用，造成「外科手术平台」。2018 年确认了包含 Wnt 接收机转导和囊状硫酸醇-1-戊醇接收机唯一可在内的合成（或半合成）接收机唯一可。这些唯一可是否受到天然 Wnt 衍病理学大幅提高的限制由此可知不清楚。攻占 Wnt 衍病理学大幅提高的其他方法是绕过多种衍病理学或引入无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-新功能性 JAK 衍病理学时代的预感

Janus 酪硫酸酸（JAK）衍病理学（jakinibs）通过大量蛋白质变异靶向北岸接收机导电，可有效地外科手术病原性疟疾和风湿性疟疾。现在早就研发成一新 JAK 衍病理学，可以新功能性消除个体 JAK 蛋白质唯一可，持有越来越窄蛋白质变异谱，但这些衍病理学与这两项药物相比如何？

最重要令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 新功能性衍病理学，在银屑病关节炎的外科手术当中显著，且没有意想不到的可靠度问题 1

阿司匹林类抗病毒炎药单方的强直性脊柱炎病变运用于 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期病理试验证明新功能性 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的必要性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇